Uma única e pequena molécula pode restaurar a força muscular, estimular o crescimento de células cerebrais e reduzir a inflamação em ratos idosos, mostra uma nova pesquisa.
Até agora, a molécula antienvelhecimento só foi testada em roedores e em células humanas em placas de laboratório. Mas os pesquisadores dizem que os resultados são convincentes o suficiente para mover o composto para testes em humanos, potencialmente dentro de alguns anos.
“Dada a força dos dados pré-clínicos, é minha opinião que há justificativa para levar isso adiante”, disse o autor sênior do estudo. Dr. Ronald DePinhoprofessor e ex-presidente do MD Anderson Cancer Center da Universidade do Texas.
“Temos confiança de que este mecanismo teria efeitos benéficos no que diz respeito a coisas que afectam a saúde”, permitindo às pessoas viver vidas mais saudáveis até à velhice, disse DePinho à WordsSideKick.com.
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Revertendo o envelhecimento com uma molécula
No novo estudo, publicado em 21 de junho na revista Célulaos pesquisadores procuraram aumentar a quantidade de uma proteína que normalmente diminui com a idade: a transcriptase reversa da telomerase (TERT).
TERT é uma engrenagem chave em uma máquina celular que estende o comprimento do telômeros — tampas protetoras que evitam desfiamento nas extremidades cromossomos. O encurtamento dos telômeros está relacionado envelhecimento e doenças relacionadas à idade, como o câncer. Esse encurtamento acontece em parte porque, com a idade, as marcas químicas se acumulam em nossos cromossomos, causando o que é conhecido como “epigenética” mudanças. Algumas dessas mudanças desligam o gene para TERT, fazendo com que as células produzam menos proteína.
Isto ameaça a integridade dos telômeros e tem efeitos abrangentes sobre a expressão de outros genes. Isso ocorre porque o TERT parece ser um controlador mestre que ajuda a regular um conjunto de genes ligados ao envelhecimento, incluindo genes envolvidos no crescimento das células cerebrais e senescência, um estado semelhante ao de um zumbi em que mais e mais células entram à medida que o corpo envelhece. À medida que esses zumbis aumentam em número, eles provocam danos inflamação no corpo.
“Nosso laboratório foi o primeiro a mostrar que o envelhecimento é um processo reversível” e que a TERT pode mediar essa mudança para o reverso, disse DePinho. Em 2010DePinho e colegas relataram que, quando desligaram o gene TERT em camundongos usando métodos experimentais, os animais envelheceram prematuramente.
“Quando o ligamos novamente, esperávamos apenas uma interrupção do processo de envelhecimento”, disse DePinho. “Mas em vez disso vimos rejuvenescimento.”
Esse rejuvenescimento apareceu nas células de todo o corpo. Trabalho subsequente da equipe mostraram que a restauração dos níveis “jovens” de TERT em um modelo murino de doença de Alzheimer reverteu os sinais da doença, incluindo o acúmulo de proteínas anormais no cérebro.
Dados esses resultados, no novo estudo os pesquisadores queriam descobrir substâncias semelhantes a medicamentos que pudessem aumentar o TERT para níveis vistos em células jovens e saudáveis. Eles desenvolveram uma triagem usando células de camundongo ajustadas para carregar a versão humana do gene TERT. Eles rastrearam 653.000 compostos no total, chegando a um que parecia mais potente, que eles apelidaram de composto ativador de TERT (TAC).
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Em placas de laboratório, a molécula aumentou a quantidade de TERT em células humanas saudáveis e em células derivadas de pessoas com Síndrome de Werneruma condição rara que causa envelhecimento rápido e prematuro. Essas últimas células alongaram notavelmente seus telômeros quando expostas à molécula.
Em camundongos injetados com TAC, a molécula impulsionou a TERT nos tecidos de todo o corpo, incluindo o cérebro. Isto sugere que a droga passa facilmente para o cérebro, disse DePinho, o que muitas moléculas não conseguem.
Em ratos idosos, os investigadores analisaram tratamentos de curto prazo com TAC, com duração de cerca de uma semana, e tratamentos crónicos com duração de seis meses. O tratamento de curto prazo reverteu os sinais de envelhecimento das células sanguíneas; reduziu um conhecido fator de senescência em muitos tecidos; e impulsionou uma molécula chave para o crescimento das células cerebrais. O tratamento a longo prazo aumentou o crescimento das células cerebrais no hipocampo, um importante centro de memória no cérebro, e também pareceu melhorar o desempenho dos roedores em testes de memória. Testes adicionais mostraram que também melhorou a coordenação e a força muscular dos ratos.
O TAC funciona dando início a uma cadeia de eventos nas células que liga um regulador de gene mestre e, por fim, desativa o gene TERT. Esses efeitos são temporários, atingindo o pico em cerca de oito horas e desaparecendo após 24 horas da injeção, disse DePinho.
Dentro desse intervalo de tempo, a droga “restaura os níveis fisiológicos e juvenis de TERT”, disse ele.
Mais trabalho será necessário para levar o TAC a pacientes humanos. Os próximos passos serão modificar o medicamento para melhorar sua potência, bem como identificar e eliminar quaisquer efeitos nocivos. (Nenhum foi observado nesses experimentos iniciais.) O medicamento, ou um derivado dele, precisará ser testado mais profundamente em animais antes de passar para os testes com voluntários humanos saudáveis e, em seguida, pessoas com várias doenças relacionadas à idade, disse DePinho.
Em teoria, o medicamento poderia ser explorado como uma forma de prevenir doenças relacionadas à idade antes mesmo que elas se instalem, mas provavelmente seria aprovado primeiro para uma doença específica, como Alzheimer, disse DePinho.
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