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Pomada com moléculas de DNA combate dermatite alérgica de contato

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Jul 5, 2024
Imagem microscópica de fluorescência da pele tratada com o creme aptâmero: - T

Estudo da Universidade de Bonn mostra que os chamados aptâmeros podem ser absorvidos diretamente pela pele

Imagem microscópica de fluorescência da pele tratada com o creme aptâmero: – Os aptâmeros (aqui marcados em rosa) foram aplicados na camada superior da pele na forma de uma pomada e também penetram nas camadas dérmicas mais profundas (núcleo: azul; células apresentadoras de antígeno: verde).

Pesquisadores da Universidade de Bonn isolaram uma molécula de DNA que é adequada para combater dermatite alérgica de contato em camundongos. O que é conhecido como aptâmero se liga a certas substâncias mensageiras do sistema imunológico, tornando-as ineficazes. Isso funciona até mesmo se o ingrediente ativo for aplicado na pele na forma de uma pomada. Os grupos de trabalho envolvidos esperam que cremes aptâmeros como este também possam ser adequados para tratar outras condições de pele. Os resultados foram publicados no periódico Molecular Therapies – Nucleic Acids.

O DNA é uma molécula longa na qual diferentes elementos são unidos em uma fileira, semelhante às letras em uma frase. Assim como uma frase armazena informações, os fios de DNA também podem. Ao mesmo tempo, o DNA é pegajoso, quase como uma espécie de mini fecho de velcro. Ele existe nos cromossomos na forma de duas fitas paralelas cujas “superfícies adesivas” ficam de frente uma para a outra.

Os aptâmeros, no entanto, são de fita simples. Isso permite que eles se liguem a outras moléculas e influenciem sua função. A quais moléculas eles se ligam depende da sequência de seus elementos: diferentes aptâmeros se ligam a diferentes moléculas de uma maneira muito específica. E é precisamente esse ponto que os torna interessantes para a pesquisa de ingredientes ativos.

Pesca na biblioteca aptamer

“Hoje, é relativamente fácil produzir enormes bibliotecas de aptâmeros, cuja sequência difere aleatoriamente”, explica Günter Mayer do Instituto LIMES (a sigla significa “Life and Medical Sciences”) na Universidade de Bonn. “Algumas dessas bibliotecas contêm milhões de ingredientes ativos em potencial a mais do que há pessoas vivas na Terra.”

Se você quiser inibir uma certa estrutura alvo com aptâmeros, você só precisa usá-los como anzóis de pesca: se você mergulhá-los na mistura, os fios de aptâmero certos grudam neles. “Usamos esse método para isolar aptâmeros que aderem a uma certa proteína imune chamada CCL22”, diz Mayer, que também é membro das Áreas de Pesquisa Transdisciplinar “Matéria” e “Vida e Saúde” na Universidade de Bonn. “Nós então modificamos quimicamente e otimizamos ainda mais esses golpes.”

Atraente do sistema imunológico

CCL22 é o que é conhecido como uma quimiocina, que é uma substância que controla a migração de células no corpo. Se certas células imunes detectam elementos de uma bactéria ou vírus, elas liberam quimiocinas e, assim, chamam as forças de defesa do corpo para assistência.

Algo semelhante também acontece com a dermatite alérgica de contato: as proteínas do corpo são modificadas pelo alérgeno – como um colar contendo níquel. Essas mudanças realmente inofensivas são percebidas como estranhas pelo sistema imunológico, o que, entre outras coisas, leva à liberação de CCL22. O CCL22 então atrai células T, que migram para o local da ação. O resultado é uma reação alérgica.

Pomada Aptamer ajuda ratos

“Agora administramos um aptâmero contra CCL22 em camundongos”, explica a colega de Mayer, Irmgard Förster. A cientista conduz pesquisas em “Imunologia e Meio Ambiente” no Instituto LIMES da Universidade de Bonn e também é membro do Cluster of Excellence “ImmunoSensation2” e da Área de Pesquisa Transdisciplinar “Vida e Saúde”. “Isso bloqueou a quimiocina até certo ponto. Metaforicamente falando, o nariz das células T não era mais capaz de detectar o atrativo ligado ao aptâmero.”

Como resultado, a reação alérgica da pele diminuiu após o tratamento com o aptâmero. Incrivelmente, isso funciona até mesmo se o ingrediente ativo tiver sido aplicado nas áreas inflamadas na forma de uma pomada. “Isso nos permitiu mostrar pela primeira vez que os aptâmeros também podem ser administrados nesta forma”, destaca Günter Mayer. “As duas autoras principais Anna Jonczyk e Marlene Gottschalk, que conduziram os experimentos, ficaram surpresas com este resultado e entusiasmadas com o futuro potencial terapêutico.”

Ainda não está claro se a abordagem também se aplica aos humanos

Os pesquisadores agora querem investigar se isso também funciona para outras condições de pele. “Também pode ser possível tratar condições como dermatite atópica ou mesmo melanoma maligno com cremes especiais de aptâmero contra esta ou outras proteínas-alvo”, espera Irmgard Förster. “No entanto, nossos resultados até agora só se aplicam a camundongos. Resta saber se a abordagem também se aplica a humanos.”

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