Pesquisadores da ETH Zurich usaram uma plataforma de triagem de medicamentos desenvolvida por eles para mostrar que um antidepressivo, atualmente no mercado, mata células tumorais no temido glioblastoma — pelo menos na placa de cultura de células.
O glioblastoma é um tumor cerebral particularmente agressivo que atualmente é incurável. Os médicos oncologistas podem estender a expectativa de vida dos pacientes por meio de operações, radiação, quimioterapia ou intervenções cirúrgicas. No entanto, metade dos pacientes morre dentro de doze meses do diagnóstico.
Medicamentos que são eficazes contra tumores cerebrais são difíceis de encontrar, pois muitos medicamentos contra o câncer frequentemente não conseguem atravessar a barreira hematoencefálica para chegar ao cérebro. Isso limita a escolha de possíveis tratamentos. Os neuro-oncologistas têm, portanto, pesquisado intensamente por algum tempo para encontrar medicamentos melhores que possam chegar ao cérebro e eliminar o tumor.
Pesquisadores liderados pelo professor Berend Snijder da ETH Zurich descobriram agora uma substância que combate eficazmente os glioblastomas, pelo menos em laboratório: um antidepressivo chamado vortioxetina. Os cientistas sabem que esse medicamento barato, que já foi aprovado por agências como a FDA nos EUA e a Swissmedic, é capaz de cruzar a barreira hematoencefálica.
O pós-doutorado de Snijder e autor principal do estudo, Sohyon Lee, descobriu isso usando farmacoscopia, uma plataforma de triagem especial que os pesquisadores desenvolveram na ETH Zurich nos últimos anos. As descobertas do estudo foram publicadas recentemente no periódico Medicina Natural. Neste estudo, os pesquisadores trabalharam em estreita colaboração com colegas de vários hospitais, em particular com o grupo dos neurologistas Michael Weller e Tobias Weiss no Hospital Universitário de Zurique (USZ).
Testando centenas de substâncias simultaneamente
Com a farmacoscopia, os pesquisadores podem testar simultaneamente centenas de substâncias ativas em células vivas de tecido cancerígeno humano. O estudo deles focou principalmente em substâncias neuroativas que cruzam a barreira hematoencefálica, como antidepressivos, medicamentos para Parkinson e antipsicóticos. No total, a equipe de pesquisa testou até 130 agentes diferentes em tecido tumoral de 40 pacientes.
Para determinar quais substâncias têm efeito sobre as células cancerígenas, os pesquisadores usaram técnicas de imagem e análise de computador. Anteriormente, Snijder e sua equipe usaram a plataforma de farmacoscopia apenas para analisar câncer de sangue (veja ETH News) e derivaram opções de tratamento a partir disso. Glioblastomas são os primeiros tumores sólidos que eles investigaram sistematicamente usando esse método com vistas a usar medicamentos existentes para novos propósitos.
Para a triagem, Lee analisou tecido cancerígeno fresco de pacientes que tinham passado por cirurgia recentemente no Hospital Universitário de Zurique. Os pesquisadores então processaram esse tecido no laboratório e o rastrearam na plataforma de farmacoscopia. Dois dias depois, os pesquisadores obtiveram resultados mostrando quais agentes funcionavam nas células cancerígenas e quais não.
Antidepressivos surpreendentemente eficazes
Os resultados deixaram claro que alguns, mas não todos, os antidepressivos testados foram inesperadamente eficazes contra as células tumorais. Esses medicamentos funcionaram particularmente bem quando rapidamente desencadearam uma cascata de sinalização, que é importante para células progenitoras neuronais, mas também suprime a divisão celular. A vortioxetina provou ser o antidepressivo mais eficaz.
Os pesquisadores também usaram um modelo de computador para testar mais de um milhão de substâncias quanto à sua eficácia contra glioblastomas. Eles descobriram que a cascata de sinalização conjunta de neurônios e células cancerígenas desempenha um papel decisivo e explica por que alguns medicamentos neuroativos funcionam enquanto outros não.
Na última etapa, pesquisadores do Hospital Universitário de Zurique testaram a vortioxetina em camundongos com glioblastoma. O medicamento também mostrou boa eficácia nesses testes, especialmente em combinação com o tratamento padrão atual.
O grupo de pesquisadores da ETH Zurich e da USZ está agora preparando dois ensaios clínicos. Em um, pacientes com glioblastoma serão tratados com vortioxetina, além do tratamento padrão (cirurgia, quimioterapia, radiação). No outro, os pacientes receberão uma seleção personalizada de medicamentos, que os pesquisadores determinarão para cada indivíduo usando a plataforma de farmacoscopia.
Medicamento amplamente disponível e barato
“A vantagem da vortioxetina é que ela é segura e muito econômica”, afirma Michael Weller, professor do Hospital Universitário de Zurique, diretor do Departamento de Neurologia e coautor do estudo publicado em Medicina Natural . “Como o medicamento já foi aprovado, ele não precisa passar por um procedimento de aprovação complexo e poderá em breve complementar a terapia padrão para esse tumor cerebral mortal.” Ele espera que os oncologistas possam usá-lo em breve.
No entanto, ele alerta os pacientes e seus parentes contra obterem vortioxetina eles mesmos e tomá-la sem supervisão médica. “Ainda não sabemos se o medicamento funciona em humanos e qual dose é necessária para combater o tumor, razão pela qual os ensaios clínicos são necessários. A automedicação seria um risco incalculável.”
Snijder também alerta contra a pressa em usar o antidepressivo em glioblastomas: “Até agora, sua eficácia só foi comprovada em culturas de células e em camundongos”.
No entanto, ele acredita que este estudo atingiu um resultado ideal: “Começamos com este tumor terrível e encontramos medicamentos existentes que lutam contra ele. Mostramos como e por que eles funcionam, e em breve poderemos testá-los em pacientes.” Se a vortioxetina se mostrar eficaz, esta será a primeira vez nas últimas décadas que uma substância ativa foi encontrada para melhorar o tratamento do glioblastoma.
Referência
Lee S, Weiss T, Bühler M, et al. Identificação de alto rendimento de drogas neuroativas reutilizáveis com potente atividade anti-glioblastoma. Nature Medicine (2024), doi: 10.1038/s41591’024 -03224-y
Peter Rügg (Pedro Rügg)