A proteômica espacial fornece abordagem terapêutica para pacientes com necrólise epidérmica tóxica
Uma equipe global de pesquisadores do Instituto Max Planck de Bioquímica fez uma descoberta inovadora que salva a vida de pacientes que sofrem de necrólise epidérmica tóxica. Esta reação rara, mas muitas vezes fatal, a medicamentos comuns causa descolamento generalizado da pele. Utilizando proteómica espacial inovadora – uma das ferramentas de biologia molecular mais avançadas – a equipa identificou a via inflamatória JAK/STAT como a principal causa da doença. Depois de validarem as suas descobertas em modelos pré-clínicos, trataram com sucesso os primeiros sete pacientes em todo o mundo com inibidores de JAK, todos apresentando recuperação rápida e completa.
Os pesquisadores usaram proteômica espacial para analisar amostras de pele de pacientes com necrólise epidérmica tóxica. Esta abordagem de ponta, conhecida como Deep Visual Proteomics, combina microscopia poderosa com análise orientada por IA, microdissecção guiada por laser e, finalmente, espectrometria de massa de ultra-alta sensibilidade. Eles ampliaram células individuais e as estudaram como nunca antes, criando um mapa das milhares de proteínas que impulsionam essa reação mortal.
Thierry Nordmann, primeiro autor, clínico-cientista do Instituto Max Planck de Bioquímica e dermatologista sênior da Ludwig Maximilians Universität München explica: -Ao aplicar proteômica espacial a amostras arquivadas de pacientes que sofrem de necrólise epidérmica tóxica, fomos capazes de isolar e analisar com precisão tipos de células individuais e entender o que realmente está acontecendo na pele desses pacientes. Identificamos uma hiperativação impressionante da via inflamatória JAK/STAT, revelando uma oportunidade de intervir nesta condição mortal com inibidores de JAK, uma classe de medicamentos já utilizados para tratar outras condições inflamatórias, como dermatite atópica ou artrite reumatóide”.
A necrólise epidérmica tóxica é uma reação adversa rara, mas extremamente grave, a medicamentos comuns, como o alopurinol (usado no tratamento da gota) ou certos antibióticos. Causa bolhas generalizadas e descolamento da pele. Com uma taxa de mortalidade de até 30%, ela rapidamente se transforma de uma erupção cutânea aparentemente inofensiva em uma condição potencialmente fatal. Até agora, não existia nenhuma terapia eficaz, limitando-se o tratamento principalmente a cuidados de suporte.
A equipe validou suas descobertas em uma variedade de estudos pré-clínicos, incluindo in vitro modelos e dois modelos de mouse distintos. Os resultados foram consistentes e esmagadoramente positivos: os inibidores de JAK mostram um potencial real no tratamento desta condição devastadora. Estas descobertas foram ainda mais reforçadas por uma colaboração global entre seis países, demonstrando o poder da parceria na resolução de desafios médicos urgentes.
Uma nova terapia para os pacientes?
Em parceria com equipas clínicas lideradas por Chao Ji no Primeiro Hospital Afiliado da Universidade Médica de Fujian, na China, administraram inibidores de JAK a pacientes que sofriam de necrólise epidérmica tóxica. Notavelmente, todos os sete pacientes apresentaram melhora rápida e recuperação total após o tratamento.
Lars French, coautor correspondente e Presidente de Dermatologia da LMU Munique, afirma: “A nova evidência de que a inibição da via JAK/STAT tem potencial para reduzir a elevada mortalidade desta reação cutânea adversa grave a medicamentos abre caminho para ensaios clínicos destinados a na aprovação regulatória dos inibidores de JAK para resolver uma das mais sérias necessidades não atendidas na medicina.”
Embora sejam necessários ensaios clínicos maiores para confirmar a eficácia e segurança dos inibidores de JAK na necrólise epidérmica tóxica, este estudo fornece esperança para os pacientes que enfrentam esta condição devastadora. Também abre novas oportunidades para o reaproveitamento e desenvolvimento de medicamentos. A Sociedade Max Planck apresentou pedidos de patente juntamente com a Universidade Ludwig Maximilian para o uso de inibidores de JAK no tratamento de necrólise epidérmica tóxica e condições relacionadas, criando potencial para desenvolvimento adicional.
“Nossas descobertas não apenas abrem novos caminhos para o tratamento desta reação, mas também destacam o potencial da proteômica espacial na condução de avanços médicos”, diz Matthias Mann. “Até onde sabemos, esta é a primeira vez que uma tecnologia ômica espacial causa um impacto imediato e tangível na clínica, ao identificar um tratamento que já mudou a vida das pessoas para melhor. Esta abordagem pode ser aplicada a uma ampla gama de doenças , acelerando potencialmente a descoberta de medicamentos em vários campos da medicina.”
Glossário
Proteômica Visual Profunda: método de proteômica espacial desenvolvido no laboratório do professor Matthias Mann. Este método combina microscopia moderna, inteligência artificial, microdissecção a laser e espectrometria de massa ultrassensível.
Inibidores de AS: medicamentos que inibem a proteína JAK (Janus quinase) e, assim, bloqueiam a via de sinalização JAK/STAT.
Via de sinalização JAK/STAT: via de sinalização que ocorre em células nas quais a proteína JAK (Janus quinase) e a proteína STAT (transdutores de sinal e ativador de transcrição) estão envolvidas. Esta via é crítica para vários processos celulares, incluindo inflamação, crescimento celular e diferenciação.
Espectrometria de massa: técnica analítica que separa e mede íons de acordo com sua relação massa-carga para identificar e quantificar substâncias ou moléculas químicas. É uma tecnologia fundamental em proteômica, permitindo a identificação e quantificação de milhares de proteínas em amostras biológicas complexas.
Microdissecção: procedimento microscópico no qual células individuais ou grupos de células são cortadas de uma seção de tecido usando um laser.
Tecnologia ômica: termo coletivo para um grupo de métodos em biotecnologia e biologia que permitem a análise global de biomoléculas em sistemas biológicos. A metodologia tem potencial para mostrar o contexto geral dos sistemas biológicos. As tecnologias -ômicas comuns são: Genômica: examina todo o genoma, ou seja, todo o DNA de uma célula; Transcriptômica: analisa todo o conjunto de moléculas de RNA produzidas em uma célula. Proteômica: examina todo o conjunto de proteínas produzidas por uma célula ou organismo. Metabolômica: o estudo de todos os metabólitos de uma célula e epigenômica: o estudo de todas as modificações epigenéticas em um material genético.
Proteoma: compreende a totalidade de todas as proteínas em um organismo vivo, um tecido ou uma célula em um momento específico. O proteoma é altamente dinâmico e reage às necessidades da célula, bem como a doenças ou influências ambientais.
Proteômica: estudo do proteoma.
Porque é que as experiências com animais são hoje indispensáveis à investigação básica e provavelmente continuarão a ser inevitáveis no futuro? Quais animais são usados nesses testes? Como os pesquisadores cumprem suas responsabilidades nesse sentido? As respostas para essas e outras perguntas você encontra aqui