O envelhecimento aumenta muito o risco de acidente vascular cerebral isquêmico. Uma equipe de pesquisadores do Inserm, do Hospital Universitário Caen-Normandy e da Université de Caen Normandie analisou o papel que as células imunes conhecidas como macrófagos associados ao sistema nervoso central (CAMs) podem desempenhar no dano neurológico que ocorre após um acidente vascular cerebral. Sua pesquisa mostra que, durante o envelhecimento, essas células adquirem um papel fundamental na regulação da resposta imune desencadeada após um acidente vascular cerebral. Esta pesquisa, a ser publicada em Neurociência da Natureza destaca a importância da presença dessas células na interface entre o sangue e o cérebro na manutenção da integridade cerebral.
O tipo mais comum de derrame é o derrame isquêmico, que é causado por um coágulo sanguíneo obstruindo uma artéria no cérebro. A idade é um fator de risco importante, com o risco de derrame isquêmico dobrando a cada 10 anos a partir dos 55 anos.
O acidente vascular cerebral isquêmico é seguido por processos inflamatórios no cérebro que podem agravar lesões neurológicas. Os macrófagos associados ao sistema nervoso central (CAMs) são células imunes localizadas dentro da barreira hematoencefálica [1] na interface entre a circulação sanguínea e o parênquima cerebral [2] . Normalmente, o papel das CAMs é monitorar seu ambiente, limpá-lo de detritos e outras moléculas do parênquima cerebral, bem como moléculas do sangue que cruzam a barreira hematoencefálica, e alertar outras células imunes sobre a presença de patógenos. Pouco estudadas até agora, elas estão, no entanto, em uma situação anatômica ideal para detectar e reagir a sinais inflamatórios externos e proteger o parênquima cerebral.
Uma equipe de pesquisa da unidade de Fisiopatologia e Imagem de Distúrbios Neurológicos (Inserm/Université de Caen Normandie), liderada por Marina Rubio, pesquisadora do Inserm, e Denis Vivien, professor e clínico hospitalar da Université de Caen e do Hospital Universitário Caen-Normandy e chefe da unidade, estudou em camundongos e em tecidos cerebrais humanos como o papel das CAMs evolui durante o envelhecimento e seu envolvimento potencial na regulação da resposta inflamatória que ocorre no cérebro após um acidente vascular cerebral isquêmico.
Primeiro, os cientistas buscaram caracterizar como o papel das CAMs e seu ambiente biológico mudam durante o curso do envelhecimento. Eles observaram que, embora o número de CAMs não tenha mudado com a idade, suas funções mudaram, com o aparecimento em sua superfície do receptor MHC II – uma molécula específica que desempenha um papel importante na comunicação entre células imunes (por exemplo, para coordenar a resposta imune a um patógeno). Ao mesmo tempo, a barreira hematoencefálica, que está intacta em cérebros jovens, torna-se mais porosa, permitindo que certas células imunes passem do sangue para o parênquima.
‘Essas observações sugerem que as CAMs são capazes de adaptar sua atividade ao estágio de vida do indivíduo, ao seu estado de saúde e à região do cérebro em que estão localizadas’, especifica Rubio. Assim, para compensar o aumento da porosidade da barreira hematoencefálica relacionado à idade, eles fortaleceriam sua capacidade de se comunicar com outras células imunes por meio da expressão adicional do receptor MHC II. ‘Após um acidente vascular cerebral isquêmico, isso pode ajudar a prevenir uma resposta imunológica excessiva que teria consequências neurológicas mais sérias’, acrescenta o pesquisador.
A equipe então analisou o impacto dessas mudanças funcionais na resposta imune no parênquima cerebral após um derrame isquêmico. Para fazer isso, comparou o que aconteceu após um derrame em um cérebro de camundongo idoso normal com o que aconteceu na ausência de CAMs ou quando seu receptor MHC II foi inibido.
Nestes dois últimos modelos, os pesquisadores observaram que durante a fase aguda do AVC isquêmico e também nos dias seguintes, mais células imunes do sangue cruzaram a barreira hematoencefálica, indicando sua permeabilidade aumentada aliada a uma resposta imune exacerbada. Esse fenômeno foi acompanhado por um agravamento do dano neurológico causado pelo AVC.
‘Essas descobertas sugerem que as CAMs adquirem, durante o envelhecimento, um papel central na orquestração do tráfego de células imunes após um acidente vascular cerebral isquêmico.explica Vivien. E que, graças à sua capacidade de adaptação, garantem o monitoramento constante e próximo da integridade da barreira hematoencefálica e da intensidade da resposta inflamatória.’
O receptor MHC II localizado nas CAMs parece estar envolvido nessa modulação, bem como na limitação de danos neurológicos relacionados ao acidente vascular cerebral.
Pesquisas futuras desta equipe terão como objetivo entender melhor os mecanismos moleculares envolvidos no diálogo entre as CAMs e as células que revestem a parede interna dos vasos sanguíneos do cérebro.
‘O objetivo final será identificar e desenvolver novos alvos terapêuticos que possam permitir que a resposta imunológica do cérebro seja modulada de maneira apropriada para cada paciente após um derrame’, conclui Rubio.
[1]A barreira hematoencefálica separa os vasos sanguíneos do cérebro do parênquima cerebral. Ela atua como um filtro altamente seletivo capaz de permitir a passagem de nutrientes essenciais para o cérebro enquanto protege o parênquima de patógenos, toxinas e hormônios que circulam no sangue e que provavelmente terão sucesso em sair dos vasos sanguíneos.
[2] O parênquima é o tecido funcional do cérebro diretamente envolvido em atividades neurais e na transmissão de impulsos nervosos. Ele é cercado pelos espaços perivasculares e pelas meninges onde residem as CAMs.