Na França, 900 000 pessoas têm Alzheimer ou uma condição relacionada. O risco de desenvolver Alzheimer depende de fatores genéticos e ambientais. Entre esses fatores, vários estudos epidemiológicos sugerem que o consumo regular de quantidades moderadas de cafeína retarda o declínio cognitivo relacionado à idade e o risco de desenvolver a doença. Em um novo estudo [1] pesquisadores do Inserm, do Hospital Universitário de Lille e da Université de Lille no centro de pesquisa de Neurociência e Cognição de Lille deram um passo adiante na compreensão dos mecanismos subjacentes ao seu desenvolvimento. Eles mostraram que o aumento patológico em certos receptores nos neurônios no momento do início da doença promove uma perda de sinapses e, como tal, o início precoce de deficiências de memória em um modelo animal da doença. Suas descobertas também confirmam a utilidade de conduzir ensaios clínicos para medir os efeitos da cafeína nos cérebros de pacientes em um estágio inicial da doença. Essas descobertas foram publicadas em Cérebro .
A doença de Alzheimer é caracterizada por distúrbios de memória, função executiva e orientação no espaço e no tempo. Ela resulta da degeneração lenta dos neurônios, que começa no hipocampo (essencial para a memória) e depois se espalha para o resto do cérebro. Os portadores apresentam dois tipos de lesões cerebrais microscópicas: placas senis (ou placas amiloides) e degeneração neurofibrilar (ou patologia tau), que contribuem para a disfunção e desaparecimento dos neurônios [2] .
Estudos já haviam mostrado que a expressão de certos receptores, conhecidos como receptores A2A, foi encontrada aumentada nos cérebros de pacientes afetados pela doença de Alzheimer no hipocampo. No entanto, o impacto dessa desregulação no desenvolvimento da doença e distúrbios cognitivos associados permaneceu desconhecido até agora. Em um novo estudo, uma equipe liderada pelo pesquisador do Inserm David Blum analisou mais de perto essa questão.
Os cientistas conseguiram reproduzir um aumento precoce [3] na expressão dos receptores de adenosina A2A, conforme observado no cérebro de pacientes, em um modelo murino de doença de Alzheimer que desenvolve placas amiloides. O objetivo foi avaliar as consequências desse aumento na doença e descrever os mecanismos envolvidos.
Os resultados de suas pesquisas mostram que o aumento dos receptores A2A promove a perda de sinapses [4] no hipocampo de ‘camundongos com Alzheimer’. Isso causa o início precoce de deficiências de memória nos animais. Os cientistas então mostraram que uma disfunção de certas células cerebrais – as células microgliais, parcialmente responsáveis pela inflamação cerebral vista na doença – poderia estar envolvida na perda de sinapses, em resposta a um aumento nos receptores A2A.
Mecanismos semelhantes já haviam sido descritos anteriormente pela equipe, desta vez em outro modelo da doença desenvolvendo lesões tau [5] .
‘Essas descobertas sugerem que a expressão aumentada dos receptores A2A altera a relação entre neurônios e células microgliais. Essa alteração pode ser a causa de uma escalada de efeitos que levam ao desenvolvimento dos comprometimentos de memória observados,’ explica Émilie Faivre, co-última autora do estudo e investigadora do Centro de Neurociências e Cognição de Lille (Inserm/Université de Lille/Lille University Hospital).
Cafeína: Uma via de tratamento interessante para a prevenção precoce do declínio cognitivo?
Vários estudos já sugeriram que o consumo regular e moderado de cafeína (equivalente a 2 a 4 xícaras de café por dia) pode retardar o declínio cognitivo associado ao envelhecimento e o risco de desenvolver a doença de Alzheimer.
Em 2016, a mesma equipe de pesquisa descreveu um dos mecanismos pelos quais a cafeína poderia ter esse efeito benéfico em animais, reduzindo os distúrbios cognitivos associados à doença de Alzheimer. Os cientistas então mostraram que os efeitos da cafeína estavam ligados à sua capacidade de bloquear a atividade dos receptores de adenosina A2A – os mesmos receptores cuja expressão é anormalmente aumentada nos cérebros de pessoas com Alzheimer [6] .
‘Ao descrever em nosso novo estudo o mecanismo pelo qual o aumento patológico na expressão do receptor A2A causa uma cascata de efeitos que levam a um agravamento do comprometimento da memória, confirmamos a relevância de vias terapêuticas que poderiam atuar neste alvo. Portanto, enfatizamos mais uma vez a utilidade de testar a cafeína em um ensaio clínico em pacientes com formas iniciais da doença. De fato, podemos imaginar que, ao bloquear esses receptores A2A, cuja atividade é aumentada em pacientes, esta molécula poderia prevenir o desenvolvimento de comprometimento da memória ou mesmo outros sintomas cognitivos e comportamentais,’ continua Blum, diretor de pesquisa do Inserm e co-último autor do estudo.
Um ensaio clínico de fase 3 [7] administrado pelo Lille University Hospital, está em andamento. Seu objetivo é avaliar o efeito da cafeína nas funções cognitivas de pacientes com formas iniciais a moderadas da doença de Alzheimer.
[1] Esta pesquisa foi apoiada pela Fondation Alzheimer, FRM, ANR, CoeN (LICEND), Inserm, Université de Lille, Lille University Hospital e labEx Distalz (Desenvolvimento de Estratégias Inovadoras para uma Abordagem Transdisciplinar da Doença de Alzheimer) como parte do programa Investimentos para o Futuro da França.
[2] sobre a doença de Alzheimer e consulte sua história em quadrinhos que explica os mecanismos celulares e moleculares envolvidos em seu desenvolvimento.
[3] Numa fase em que os animais ainda não costumam sofrer de problemas de memória.
[4] Zonas que permitem a transmissão de informações entre neurônios.
[5] Exacerbação da desregulação de C1q, perda sináptica e déficits de memória na patologia tau ligada ao receptor neuronal de adenosina A2A, Brain, Volume 142, Edição 11, novembro de 2019, Páginas 3636-3654, https://doi.org/10.1093/brain/awz288
[6] [7] O ensaio clínico de fase 3 do CAFCA está sendo conduzido pelo neurologista Thibaud Lebouvier, em conjunto com o laboratório LilNCog e o Centro de Memória do Hospital Universitário de Lille. https://www.cafca-alzheimer.fr/