Um novo estudo revela como os medicamentos para baixar o colesterol podem desencadear lesões musculares — e aponta um caminho para os tornar mais seguros.
Como estatinas transformaram a saúde cardiovascular, salvando milhões de vidas ao reduzir o colesterol e diminuir o risco de enfarte do miocárdio e AVC.
Mas para muitos doentes, estes medicamentos têm um efeito secundário preocupante: dores musculares, fraqueza e, em casos raros, degradação muscular grave que pode levar a insuficiência renal.
Num novo estudo, investigadores da Universidade da Colúmbia Britânica (UBC) e os seus colaboradores da Universidade de Wisconsin-Madison identificaram agora a causa destes efeitos.
As suas conclusões, apresentadas num artigo recentemente publicado na revista Comunicações da Naturezapodem abrir caminho a uma nova geração de estatinas sem estes efeitos secundários.
A equipa utilizou microscopia crioeletrônicauma técnica de imagiologia avançada que revela proteínas com pormenor quase atómico, para captar a forma como as estatinas interagem com uma proteína muscular crítica chamada recetor de rianodina (RyR1).
Esta proteína funciona como uma comporta para o cálcio no interior das células musculares, abrindo-se apenas quando os músculos precisam de se contrair.
Quando as estatinas se ligam a ela, forçam a abertura da comporta, provocando uma fuga contínua de cálcio — um efeito tóxico que pode danificar o tecido muscular.
“Conseguimos ver, quase átomo a átomo, como as estatinas se fixam a este canal”, explica Steven Molinarolo, investigador do departamento de bioquímica e biologia molecular da UBC e o autor principal do estudo, em comunicado da universidade.
“Essa fuga de cálcio explica por que razão alguns doentes sofrem de dores musculares ou, em casos extremos, complicações potencialmente fatais“, acrescenta
O estudo centrou-se na atorvastatina, uma das estatinas mais receitadas, mas as conclusões sugerem que o efeito poderá ser comum a toda a classe de medicamentos.
Os investigadores descobriram que as estatinas se ligam de uma forma altamente invulgar: três moléculas agrupam-se no interior de uma cavidade da proteína. A primeira molécula liga-se quando o canal está fechado, preparando-o para abrir. Duas moléculas adicionais encaixam-se depois, forçando a abertura total do canal.
“Esta é a primeira vez que temos uma imagem clara de como as estatinas activam este canal”, diz Filip Van Petegem, autor sénior e professor no Instituto de Ciências da Vida da UBC. “É um grande avanço porque nos dá um roteiro para conceber estatinas que não interajam com o tecido muscular“.
Ao ajustar apenas as partes da molécula da estatina responsáveis pelos efeitos negativos, os cientistas poderão preservar a parte que baixa o colesterolreduzindo simultaneamente o risco.
Embora as lesões musculares graves afetem apenas uma pequena fração dos mais de 200 milhões de utilizadores de estatinas em todo o mundo, sintomas mais ligeiros como dores e fadiga são muito mais comuns e levam frequentemente os doentes a interromper o tratamento.
As novas descobertas poderão ajudar a prevenir esses problemas e melhorar a adesão a uma terapêutica que salva vidas.
“As estatinas são um pilar dos cuidados cardiovasculares há décadas”, diz Van Petegem. “O nosso objetivo é torná-las ainda mais seguraspara que os doentes possam beneficiar sem receio de efeitos secundários graves.”
Para milhões de pessoas que dependem de estatinas, isto poderá significar menos problemas musculares — e uma melhor qualidade de vida.