A Food and Drug Administration levantou na sexta-feira preocupações sobre os efeitos do MDMA na saúde como tratamento para transtorno de estresse pós-traumático, citando falhas nos estudos de uma empresa que poderiam representar grandes obstáculos à aprovação de um tratamento previsto para ajudar pessoas que lutam com a doença.
O agência disse esse preconceito se infiltrou nos estudos porque os participantes e os terapeutas foram capazes de descobrir facilmente quem recebeu MDMA e quem recebeu placebo. Também sinalizou “aumentos significativos” na pressão arterial e nas pulsações que poderiam “desencadear eventos cardiovasculares”.
A análise da equipe foi conduzida por um painel consultivo independente que se reunirá na terça-feira para considerar um pedido da Lykos Therapeutics para o uso de terapia assistida por MDMA. As preocupações da agência realçam as questões únicas e complexas que os reguladores enfrentam à medida que avaliam o valor terapêutico de uma droga ilegal vulgarmente conhecida como Ecstasy, que há muito tempo é associada a raves que duram toda a noite e a poças de carinho.
A aprovação marcaria uma mudança sísmica na tortuosa relação do país com os compostos psicadélicos, a maioria dos quais a Drug Enforcement Administration classifica como substâncias ilegais que “não têm uso médico actualmente aceite e têm um elevado potencial de abuso”.
Pesquisas como os estudos atuais sobre a terapia com MDMA reuniram o apoio de vários grupos e legisladores de ambos os partidos para o tratamento do TEPT, uma condição que afeta milhões de americanos, especialmente veteranos militares que enfrentam um risco descomunal de suicídio. Nenhuma nova terapia foi aprovada para PTSD em mais de 20 anos.
“O que está acontecendo é realmente uma mudança de paradigma para a psiquiatria”, disse David Olson, diretor do Instituto de Psicodélicos e Neuroterapêutica da UC Davis. “O MDMA é um passo importante para a área porque realmente não temos tratamentos eficazes, ponto final, e as pessoas precisam de ajuda agora.”
Amy Emerson, presidente-executiva da Lykos Therapeutics, disse que a empresa está por trás dos dados e do desenho de seus estudos, que foram desenvolvidos em consulta com funcionários da FDA.
“Estes não são desenhos de estudo fáceis; eles são muito complicados”, disse ela.
A “revelação funcional”, na qual os participantes do estudo podem determinar se receberam um placebo, muitas vezes influencia a pesquisa sobre medicamentos psicoativos porque os pacientes estão perfeitamente conscientes dos efeitos, disse ela.
A rejeição do pedido abalaria o campo nascente da medicina psicodélica, que tem atraído milhões de dólares em investimentos privados. Grande parte desse apoio baseou-se na aprovação da terapia com MDMA, à qual a FDA concedeu a designação de terapia inovadora, ou revisão acelerada, em 2017.
A agência deu a mesma designação a quatro outros compostos psicodélicos, incluindo a psilocibina “cogumelos mágicos” para a depressão e uma substância semelhante ao LSD para o transtorno de ansiedade generalizada.
A criminalização dos psicadélicos, iniciada pela administração Nixon na década de 1970, matou efectivamente a investigação sobre uma variedade de compostos psicoactivos que até então tinham demonstrado uma promessa terapêutica significativa.
Nos últimos anos, o MDMA cativou cientistas, profissionais de saúde mental e pacientes comovidos por anedotas e dados que sugerem que a droga, quando combinada com psicoterapia, pode produzir melhorias significativas em uma série de condições psiquiátricas, entre elas ansiedade, depressão, abuso de substâncias e alimentação. distúrbios.
A droga não é, estritamente falando, um psicodélico clássico como o LSD ou a psilocibina. Na sua forma pura, o MDMA é considerado um empatógeno ou entactogênico, o que significa que aumenta o sentimento de empatia e conexão social de um indivíduo. Mas as versões ilícitas da droga compradas para fins recreativos são frequentemente misturadas com outras drogas, aumentando o risco de efeitos adversos.
Com exceção dos seus potenciais riscos cardíacos, o MDMA tem um perfil de segurança bem estabelecido e não é considerado viciante por muitos na área.
A FDA geralmente segue as recomendações do seu painel consultivo e espera-se que a agência chegue a uma decisão formal em meados de agosto. Mas mesmo que fosse aprovado, a agência poderia seguir os conselhos do seu pessoal e de especialistas externos, impondo controlos rigorosos à sua utilização e exigindo estudos adicionais para avaliar a sua eficácia como tratamento.
Os dois últimos estudos que Lykos submeteu à FDA examinaram cerca de 200 pacientes que foram submetidos a três sessões – oito horas cada – nas quais cerca de metade recebeu MDMA e a outra metade recebeu placebo, de acordo com um relatório publicado em Medicina da Natureza. Em cada sessão, os pacientes que receberam MDMA receberam uma dose inicial de 80 a 120 miligramas, seguida por uma dose com metade da intensidade cerca de duas horas depois. As sessões tiveram um intervalo de quatro semanas.
Os pacientes também tiveram três consultas de preparação para a terapia e mais nove nas quais discutiram o que aprenderam.
A maioria recente teste de drogas descobriram que mais de 86 por cento daqueles que receberam MDMA alcançaram uma redução mensurável na gravidade dos seus sintomas. Cerca de 71 por cento dos participantes melhoraram o suficiente para não atenderem mais aos critérios para um diagnóstico de TEPT. Daqueles que tomaram o placebo, 69 por cento melhoraram e quase 48 por cento já não se qualificavam para um diagnóstico de TEPT, de acordo com os dados apresentados.
“É bastante fácil apontar falhas no estudo, mas não há dúvida de que o MDMA está ajudando muitas pessoas com TEPT”, disse Jesse Gould, ex-Ranger do Exército que dirige a Heroic Hearts, uma organização que ajuda veteranos a ter acesso a tratamentos psicodélicos. , na maioria das vezes fora dos Estados Unidos. “Sem outros medicamentos em preparação e com 17 a 22 veteranos a suicidarem-se todos os dias, precisamos desesperadamente de novas opções de tratamento.”
A FDA reservou quase duas horas para comentários públicos na terça-feiraprovavelmente dando uma plataforma a um grupo vocal de participantes e pesquisadores do estudo MDMA que destacaram o que descrevem como violações éticas e pressão para relatar resultados positivos durante estudos clínicos conduzidos pela MAPS Public Benefit Corporation, que este ano mudou seu nome para Lykos Therapeutics .
A aprovação, se concedida, provavelmente seria matizada. O medicamento foi estudado durante sessões de terapia atendidas por um psicoterapeuta e um segundo terapeuta que compareceu por segurança, dada a vulnerabilidade dos pacientes. A análise da equipe da FDA propôs algumas restrições após a aprovação, incluindo a administração do medicamento em determinados ambientes de saúde, monitoramento de pacientes e rastreamento de efeitos adversos.
Um exemplo recente de tal aprovação é o Spravato, um spray nasal de cetamina que o FDA exige a ser administrado por fornecedores certificados em um ambiente médico, seguido de duas horas de monitoramento.
Numa carta, o Associação Psiquiátrica Americana instou o FDA a adotar uma abordagem ponderada. O Dr. Jonathan Alpert, presidente do conselho de pesquisa do grupo, disse que os médicos estavam preocupados que a aprovação da agência pudesse dar origem a tratamentos marginais por profissionais não treinados.
Para evitar isso, a aprovação da agência “deve ser acompanhada por regulamentações rigorosas, controles rígidos de prescrição e dispensação, educação abrangente do paciente e sistemas contínuos de monitoramento e vigilância”, de acordo com a carta assinada pelo Dr. Saul M. Levin, diretor médico da associação. e principal executivo.
Se o MDMA for aprovado, as autoridades federais de saúde e os funcionários do Departamento de Justiça terão de seguir determinados passos para que a droga seja desclassificada de uma substância controlada da Lista 1, semelhante ao processo actualmente em curso com a cannabis. A DEA também pode estabelecer cotas de produção para os ingredientes dos medicamentos, como faz com os medicamentos estimulantes usados para tratar o TDAH.
Os registros da FDA divulgados na sexta-feira observam que “os participantes parecem experimentar uma melhora rápida, clinicamente significativa e duradoura em seus sintomas de TEPT”.
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A análise da equipe da agência divulgada na sexta-feira ecoou as preocupações levantadas nos últimos meses. Em março o Institute for Clinical and Economic Review uma organização sem fins lucrativos que examina os custos e a eficácia dos medicamentos emitiu um relatório de 108 páginas questionando os resultados do estudo de Lykos e considerando os efeitos do tratamento “inconclusivos”.
O relatório observou que alguns participantes do estudo disseram ao ICER que a ideologia moldou os resultados do estudo, influenciados por uma comunidade unida de terapeutas interessados em psicodélicos para relatar bons resultados. Alguns disseram que sentiram que seriam evitados se fizessem o contrário.
O ICER também descreveu os estudos como pequenos e possivelmente tendenciosos por cerca de 40% dos participantes terem experiência anterior com MDMA – muito mais do que a população em geral. Lykos rebateu as críticas, dizendo que o número reflete a realidade de que os pacientes com TEPT, desesperados por alívio, muitas vezes procuram tratamentos não regulamentados.
O ICER também citou má conduta relatada por Meaghan Buisson, um dos primeiros participantes do ensaio. Um vídeo da sessão da Sra. Buisson com dois terapeutas, um casal, sugeria contato inadequado.
“O TEPT grave que me trouxe a este ensaio clínico não foi abordado nem resolvido”, disse Buisson durante uma reunião de conselheiros do ICER na quinta-feira. “Tudo o que eles fizeram foi lançar uma base concreta de novos traumas por cima.”
MAPS, o patrocinador original do estudo, abordou o assunto em 2019 e novamente em 2022, afirmando que denunciou a “violação ética” à FDA e às autoridades de saúde no Canadá, onde ocorreu a conduta.
Em uma entrevista na quinta-feira, Emerson, presidente-executiva da Lykos, reconheceu a dor que Buisson sentiu, mas disse que a rejeição do pedido da empresa poderia produzir riscos maiores, dado o número crescente de pessoas que usam drogas ilícitas ou procuram terapia com MDMA em clínicas clandestinas. .
“As vozes das pessoas que foram feridas precisam ser ouvidas sem que ninguém fique na defensiva”, disse ela. “Mas as pessoas estão desesperadas por tratamentos, e empurrar o MDMA para fora da via regulatória provavelmente causará mais danos.”
Não importa qual seja a decisão da FDA, os especialistas no campo da medicina psicadélica dizem que não há caminho de volta, dado o crescente tesouro de investigação promissora e o amplo apoio público e político que acompanhou e impulsionou a sua ascensão.
Bob Jesse, um pesquisador de longa data que ajudou a criar a equipe de psilocibina na Universidade Johns Hopkins há mais de 25 anos, relembrou os dias em que a maioria dos pesquisadores escondia seu interesse em compostos psicodélicos por medo de prejudicar suas carreiras.
“Os psicodélicos agora estão passando no teste do riso”, disse ele. “Uma coisa notável sobre este momento é que, embora haja pessoas criticando aspectos de alguns desses estudos, é preciso procurar muito para encontrar pessoas que se opõem às substâncias, alegando que são psicodélicas.”