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Aumentar a proteína-chave nas células oculares pode prevenir a perda de visão relacionada à idade

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Jun 6, 2024
Células do epitélio pigmentar da retina resgatadas após terapia genética IRAK-M - Frente c

Células do epitélio pigmentar da retina resgatadas após terapia genética IRAK-M – Capa da Science Translational Medicine de junho mostrando células do epitélio pigmentar da retina (RPE) resgatadas após terapia genética IRAK-M.

Aumentar os níveis de uma proteína-chave nas células da parte posterior do olho pode ajudar a proteger contra a principal causa de perda de visão entre os adultos mais velhos, conclui um novo estudo co-liderado por um investigador da UCL.

As descobertas de uma equipe internacional baseada no Reino Unido, EUA, Alemanha e Austrália são publicadas em Medicina Translacional Científica.

A progressão da degeneração macular relacionada à idade (DMRI), uma condição comum que afeta a visão central, para a qual atualmente não existem tratamentos eficazes, afeta cerca de 200 milhões de pessoas em todo o mundo. Espera-se que esse número aumente para 288 milhões até 2040, à medida que a população envelhece. Este novo avanço pode levar a tratamentos novos e mais eficazes para a DMRI.

A DMRI pode afetar gravemente a visão de uma pessoa. Os pacientes que sofrem de DMRI geralmente começam com a visão turva ou com um ponto preto na visão central, que pode eventualmente se expandir até o ponto em que não há visão central útil. A causa exata da DMRI é complexa e acredita-se que envolva uma combinação de fatores de envelhecimento, genética, ambiente e estilo de vida.

Afetando principalmente pessoas com mais de 50 anos, o risco de desenvolver DMRI aumenta significativamente com a idade e dificulta tarefas como ler e dirigir.

Os cientistas acreditam que a inflamação crónica, típica do envelhecimento, está associada à redução de uma proteína reguladora imunitária chave chamada IRAK-M. Esta proteína é crucial para proteger o epitélio pigmentar da retina (EPR), uma camada de células essencial para manter uma retina saudável. Quando as células do EPR são danificadas, isso pode resultar em problemas oculares graves e perda de visão.

Neste estudo, os pesquisadores investigaram o papel do IRAK-M na DMRI examinando as variações genéticas e sua ligação com o risco de DMRI. Ao estudar os níveis de IRAK-M em amostras de pacientes e modelos de camundongos com degeneração retiniana, a equipe observou mudanças na função retiniana em camundongos sem o gene IRAK3, que expressa a proteína IRAK-M. Eles descobriram que o IRAK-M diminui com a idade, especialmente no epitélio pigmentar da retina (EPR), e esse declínio é mais pronunciado naqueles com degeneração macular relacionada à idade (DMRI).

A equipe procurou então explorar se o aumento do IRAK-M poderia proteger as células da retina da degeneração em modelos de camundongos e se é um potencial alvo terapêutico para a degeneração macular. Eles mostram que o aumento dos níveis de IRAK-M através da entrega de genes específicos do RPE ajuda a proteger contra os efeitos do envelhecimento e do estresse oxidativo e reduz a degeneração da retina.

O co-autor principal, Professor Andrew Dick, Diretor do Instituto de Oftalmologia da UCL e baseado conjuntamente na Universidade de Bristol, disse: “Nossas descobertas sugerem que o reforço de uma proteína chamada IRAK-M pode ser uma estratégia potencial de tratamento para a DMRI e pode oferecer um novo e excitante alvo terapêutico para esta condição comum para a qual terapias eficazes permanecem indefinidas”.

O autor principal, Dr. Jian Liu (Unidade Acadêmica de Oftalmologia da Universidade de Bristol), acrescentou: “Como a idade é o principal fator de risco para a DMRI, a diminuição gradual dos níveis de IRAK-M com a idade e um declínio adicional na DMRI significam mecanismos biológicos intrincados. subjacente ao desenvolvimento da doença e sugere um marcador potencial da progressão precoce da DMRI”.

Os autores pretendem ajudar a desenvolver as terapias através de uma nova empresa spin-out da Universidade de Bristol chamada Cirrus Therapeutics.

Ying Kai Chan, cofundador e CEO da Cirrus Therapeutics, e um dos co-autores principais do estudo, disse: “Esta descoberta irá desenvolver e melhorar os tratamentos atuais para a DMRI, que têm como alvo caminhos fisiopatológicos únicos. Nossa nova abordagem não apenas aborda os múltiplos caminhos envolvidos no tratamento da DMRI, mas também oferece a estratégia mais convincente e baseada em evidências disponível atualmente”.

Chris Lane

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